Mapa dotacji

Według Światowej Organizacji Zdrowia w roku 2020 nowotwory złośliwe były przyczyną śmierci około 10 milionów ludzi. Bak pełnej skuteczności dostępnych terapii jest spowodowana m.in. sprawnym funkcjonowaniem aparatu replikującego DNA oraz systemów naprawczych DNA w komórkach nowotworowych. Pośród białek kluczowych dla replikacji i naprawy DNA, także w komórkach nowotworowych, jest PCNA (ang. proliferating cell nuclear antigen). Brak tego białka jest letalny dla komórek dzielących się. PCNA klasyfikowane jest jako obiecujący, nieonkogeniczny cel terapii przeciwnowotworowej. Celem projektu jest identyfikacja i przedkliniczny rozwój niskocząsteczkowych inhibitorów blokujących replikację DNA oraz mechanizmy jego naprawy zależne od PCNA. Planowanym rezultatem projektu będzie zestaw cząsteczek blokujących aktywność biologiczną PCNA i mogących być potencjalnymi terapeutykami stosowanymi w leczeniu nowotworów. Na podstawie wstępnych badań, przeprowadzonych z wykorzystaniem wysokoprzepustowych metod obliczeniowych (ang. virtual screening) oraz metod eksperymentalnych (ang. high throughput screening), wyłonieni zostaną kandydaci na „cząsteczki wiodące”, których wiązanie do PCNA oraz wpływ na aktywność biologiczną tego białka zostanie potwierdzony w badaniach in vitro. Cząsteczki, które pomyślnie przejdą zaplanowane testy zostaną poddane dalszemu rozwojowi. Ostatecznie zostanie zbadana i porównana ich toksyczność dla wybranych linii ludzkich komórek prawidłowych oraz nowotworowych. Inhibitory o własnościach spełniających założone kryteria będą przedmiotem procedury patentowej, mającej na celu ochronę prawną wypracowanej własności intelektualnej. Będą one także podstawą do dalszych prac rozwojowych, ukierunkowanych na ich wykorzystanie w przyszłości jako chemioterapeutyków.