Immunoterapia adoptywna CAR-T w leczeniu przewodowego raka trzustki: przeprowadzenie fazy rozwojowej badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej
Celem projektu jest uzyskanie gotowości do podjęcia badania klinicznego produktu leczniczego terapii zaawansowanej allogenicznych CAR-T CEACAM6 w eliminacji krążących komórek nowotworowych (CTC) przewodowego raka trzustki (PDAC). W ramach projektu dokonany będzie transfer technologii CAR-T z fazy badawczej (discovery) do fazy rozwojowej (development). U chorych na PDAC poddanych radykalnemu leczeniu chirurgicznemu obecność we krwi CTC wiąże się ze podwyższonym ryzykiem wczesnej wznowy mimo niewielkich rozmiarów guza pierwotnego. Do tej pory nie były dostępne leki łączące w sobie 2 cechy potrzebne do eliminacji CTC – specyficzności antygenowej i możliwość wywołania reakcji cytotoksycznej „tu i teraz”. Spełnienie tych dwóch warunków daje szansę na skuteczną eliminację CTC. Opracowanie CAR-T przeciwko CTC otwiera drogę do resekcji skojarzonej – chirurgicznej resekcji guza pierwotnego połączonej z biologiczną eliminacją komórek przerzutujących. Allogeniczne CAR-T pozwolą nie tylko na obniżenie kosztów produkcji leku, ale przede wszystkim jako produkt off-the-shelf będą możliwe do niezwłocznego użycia u pacjenta. Rozwijanym produktem są CAR-T anty-CEACAM6 – najczęściej występujący antygen powierzchniowy w PDAC (>92% pacjentów). Wektor CAR przenoszony jest w LVV 3-giej generacji, zaś CAR stanowi konstrukt 2 generacji. W dotychczasowych badaniach ustalono warunki wytwarzania metodą klasyczną oraz przy użyciu pół-bioreaktorów (G-rex) z 50 mln limfocytów CD3+ do 4-6 mld komórek CD3+ w 7-8 dni z odsetkiem komórek CAR+ na poziomie 40-60% i liczbą kopii transgenu między 1 a 2 kopie na 1 komórkę CAR+. Ustalono warunki formulacji i mrożenia produktu oraz badania kontroli jakości z oceną aktywności antynowotworowej. W ramach projektu podejmiemy próbę opracowania limfocytów bez łańcuchów beta TCR – dzięki temu spadnie ryzyko reakcji GvHD i możliwe stanie się użycie CAR-T w układzie allogenicznym. W niniejszym projekcie wytworzone zostaną kluczowe dane o procesie wytwórczym oraz k
Your project description
To add a photo, description, specify a location or attach other materials about the project, you should fill out the form below. After clicking the “send” button, a message will be sent to you e-mail asking for confirmation. You must accept to submit the form. The EU Dot Map Guidelines and consent to the processing of personal data. materials will be sent to the editor of the site, who will publish it on the website after verification test.