TACTIC - Terapie komórkowe TCR-T i TCR based CAR-T: nowe możliwości w leczeniu ostrej białaczki szpikowej
Projekt ma na celu opracowanie nowoczesnych terapii komórkowych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML). AML jest agresywnym nowotworem krwi, charakteryzującym się szybkim postępem choroby i wysokim odsetkiem wznów oraz wysoką śmiertelnością, co stwarza pilną potrzebę opracowania nowych rozwiązań terapeutycznych. Przedsięwzięcie koncentruje się na wykorzystaniu technologii TCR-T (T-cell Receptor Therapy) oraz/i TCR based CAR-T (Chimeric Antigen Receptor Therapy). Terapia TCR-T polega na modyfikacji limfocytów T pacjenta, aby wyposażyć je w receptory TCR, które rozpoznają antygen nowotworowy w kontekście HLA i niszczą komórki nowotworowe. Z kolei TCR-T based CAR-T to terapia, która łączy cechy TCR -strukturę receptora i CAR-T – domeny przekazujące sygnał cytotoksyczności. Pierwszym krokiem w ramach projektu jest identyfikacja i selekcja klonów limfocytów T rozpoznających antygeny nowotworowe specyficzne dla AML. Limfocyty te poddane zostaną sekwencjonowaniu tzw. single-cell sequencing i RNA-seq w celu ustalenia sekwencji receptora TCR, który wiąże się z antygenem z największym powinowactwem i aktywuje cytotoksyczność komórki. Do tego celu wykorzystane zostaną analizy sekwencjonowania z wykorzystaniem zaawansowanych technik bioinformatycznych, które pozwolą na wytypowanie najbardziej efektywnie wiążących epitopy nowotworu sekwencji TCR dla antygenów PRAME, WT1, TERT, CLL-1. Kolejnym etapem będzie opracowanie i optymalizacja transgenu TCR. Dodanie do sekwencji łańcuchów kodujących receptory TCR dodatkowych elementów, takich jak markery selekcyjne i domeny zmniejszające wycieńczenie. Ważnym elementem będzie także projektowanie i konstrukcja receptorów TCR based CAR-T, które łączą cechy receptorów TCR i CAR-T w jednym rozwiązaniu. Przeprowadzone zostaną eksperymenty mające na celu optymalizację warunków hodowli komórek TCR-T i TCR based CAR-T. Obejmą one opracowanie procedur hodowli, które uwzględniają warunki, metody transdukcji oraz stosowane media i czynniki wzros
Your project description
To add a photo, description, specify a location or attach other materials about the project, you should fill out the form below. After clicking the “send” button, a message will be sent to you e-mail asking for confirmation. You must accept to submit the form. The EU Dot Map Guidelines and consent to the processing of personal data. materials will be sent to the editor of the site, who will publish it on the website after verification test.