Mapa dotacji

Projekt ma na celu opracowanie nowoczesnych terapii komórkowych w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML). AML jest agresywnym nowotworem krwi, charakteryzującym się szybkim postępem choroby i wysokim odsetkiem wznów oraz wysoką śmiertelnością, co stwarza pilną potrzebę opracowania nowych rozwiązań terapeutycznych. Przedsięwzięcie koncentruje się na wykorzystaniu technologii TCR-T (T-cell Receptor Therapy) oraz/i TCR based CAR-T (Chimeric Antigen Receptor Therapy). Terapia TCR-T polega na modyfikacji limfocytów T pacjenta, aby wyposażyć je w receptory TCR, które rozpoznają antygen nowotworowy w kontekście HLA i niszczą komórki nowotworowe. Z kolei TCR-T based CAR-T to terapia, która łączy cechy TCR -strukturę receptora i CAR-T – domeny przekazujące sygnał cytotoksyczności. Pierwszym krokiem w ramach projektu jest identyfikacja i selekcja klonów limfocytów T rozpoznających antygeny nowotworowe specyficzne dla AML. Limfocyty te poddane zostaną sekwencjonowaniu tzw. single-cell sequencing i RNA-seq w celu ustalenia sekwencji receptora TCR, który wiąże się z antygenem z największym powinowactwem i aktywuje cytotoksyczność komórki. Do tego celu wykorzystane zostaną analizy sekwencjonowania z wykorzystaniem zaawansowanych technik bioinformatycznych, które pozwolą na wytypowanie najbardziej efektywnie wiążących epitopy nowotworu sekwencji TCR dla antygenów PRAME, WT1, TERT, CLL-1. Kolejnym etapem będzie opracowanie i optymalizacja transgenu TCR. Dodanie do sekwencji łańcuchów kodujących receptory TCR dodatkowych elementów, takich jak markery selekcyjne i domeny zmniejszające wycieńczenie. Ważnym elementem będzie także projektowanie i konstrukcja receptorów TCR based CAR-T, które łączą cechy receptorów TCR i CAR-T w jednym rozwiązaniu. Przeprowadzone zostaną eksperymenty mające na celu optymalizację warunków hodowli komórek TCR-T i TCR based CAR-T. Obejmą one opracowanie procedur hodowli, które uwzględniają warunki, metody transdukcji oraz stosowane media i czynniki wzros